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抗肥胖遗传变异发现为新的减肥药铺平了道路

由剑桥大学的科学家领导的一项令人印象深刻的大规模遗传研究已经引入了许多规范单个基因中的特异性变体可以帮助人们减轻体重或增加体重。该研究显示,MC4R基因中的一些天然变异可以提供对肥胖的保护,并且希望这一发现将导致新的减肥药物模仿这种遗传变异。

几十年来,科学家们已经知道MC4R基因在调节食欲和新陈代谢方面起着重要作用。在患有病态肥胖症的人中经常发现使基因中的活性失效或降低活性的变化。模仿这些基因突变的动物研究已经证明了不受管制的食欲和暴饮暴食。

为了更好地为今后针对这一特定基因的药物研究提供信息,科学家们检查了大约50万英国受试者的数据。具有不同的MC4R突变。该研究揭示了61种不同的MC4R基因变异,其中9种与遗传活性增加有关。大约6%的受试者被发现具有9种遗传变异中的一种,并且这些受试者表现出较低的肥胖,糖尿病和冠状动脉疾病的几率。

“这项研究将事实推向了家园遗传学在一些人肥胖的原因中发挥了重要作用-有些人有幸拥有保护他们免受肥胖的基因,“剑桥研究人员之一SadafFarooqi解释说。“这并不意味着我们不能通过观察我们所吃的东西来影响我们的体重,但它确实意味着对某些人而言是有利可图的,并且有利于其他人。”

之前的研究成为刺激MC4R活性的药物产生了不同的结果。大约十年前人类对MC4R激动剂的试验在看到明显的副作用后停止。虽然第一代MC4R激动剂肯定会引起体重减轻,但也确定了主要的血压升高。最近对新型MC4R激动剂的研究已被证明更有前景,并且更好地了解天然存在的MC4R变体如何减少肥胖将有助于进一步开发更安全的药物。

通过动物实验,新的研究揭示这9种有益的MC4R变体似乎优先通过称为β-抑制蛋白的蛋白质途径发送信号。该研究假设这种高度特异性的活动可以驱动较低的肥胖,并提供保护,以防止更常见的MC4R刺激中出现的不必要的血压副作用。

“一个强大的新兴概念是遗传变异这项新研究的联合主要作者LucaLotta说,这种预防疾病的模型可用作开发更有效,更安全的药物的模型。“我们的研究结果可能为新一代减肥疗法铺平了道路,这些疗法优先通过β-arrestin途径激活MC4R。”

这项新研究强调了密切研究自然疗效的重要性。大型一般人群中发生的遗传变异。我们可能已经知道MC4R基因可能是设计有效减肥治疗的关键,但直到现在,揭示最安全的调节遗传途径的方法还不太清楚。

这项新研究发表在Cell杂志上。

资料来源:剑桥大学

(责任编辑:风采彩票app)

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